Фармакоэкономический анализ применения зонисамида при адъювантной терапии резистентной парциальной эпилепсии у взрослых

Целью фармакоэкономического исследования препарата зонисамид является определение его клинико-экономической эффективности у взрослых пациентов с резистентной парциальной эпилепсией в сравнении с топираматом в условиях Российской Федерации. Целевой популяцией являются российские пациенты старше 18 лет с верифицированным диагнозом резистентная парциальная эпилепсия с вторичной генерализацией или без неё. Результаты фармакоэкономического модельного анализа применения зонисамида и топирамата в терапии парциальной эпилепсии на протяжении 2-х лет в условиях российской системы здравоохранения на 1 больного показали, что все рассмотренные лекарственные средства были эффективны при лечении рефрактерной парциальной эпилепсии при их назначении дополнительно к другим противоэпилептическим препаратам. Эффективность препаратов сравнения, выраженная в вероятности терапевтического ответа ≥50% через 2 года лечения, у топирамата — 0,227, у зонисамида — 0,194. Стоимость применения препаратов сравнения выше у топирамата — 115 082 руб., зонисамид — 97 342 руб. Показатель эффективности затрат (CER) был наименьшим у зонисамида — 501 070 руб., у топирамата — 507 762 руб. Показатель QALY у зонисамида — 1,189, топирамата — 1,191. Показатель полезности затрат (CUR) был наименьшим у зонисамида — 81 886 руб., у топирамата — 96 609 руб. Для всех препаратов увеличение дозы приводило к увеличению эффективности лечения, равно как и частоты неблагоприятных явлений и, связанных с ними, прекращение терапии. При увеличении дозы препаратов до максимальной показатели CER и CUR будут наименьшими у топирамата. Ни один из сравниваемых препаратов не превышает порог «готовности общества платить», т.е. все они являются фармакоэкономически целесообразными, и подлежат лекарственному возмещению. Анализ «влияния на бюджет» показал, что общие затраты на терапию будут выше в группе топирамата на 15,4%, по сравнению с зонисамидом. Фармакоэкономический анализ подтвердил полученные данные по эффективности и безопасности, а также показал место препаратов сравнения в затратах на лечение больных парциальной эпилепсией.

1. Baulac M., Brodie M.J., Patten A., Segieth J., Giorgi L. Effi cacy and tolerability of zonisamide versus controlled-release carbamazepine for newly diagnosed partial epilepsy: a phase 3, randomised, double-blind non-inferiority trial. Lancet Neurol 2012;7:579—588.

2. Ben-Menachem E. Clinical efficacy of topiramate as add-on therapy in refractory partial epilepsy: the European experience. // Epilepsia. 1997;38 Suppl 1:S28-30.

3. Ben-Menachem E., Falter U. Effi cacy and tolerability of levetiracetam 3000 mg/d in patients with refractory partial seizures: a multicenter, double-blind, responder-selected study evaluating monotherapy. // Epilepsia. 2000; 41: 1276-1283.

4. Briggs A., Sculpher M. An introduction to Markov modeling for economic evaluation. // Pharmacoeconomics 1998; 13: 397-409.

5. Brodie M.J. Antiepileptic drug therapy the story so far. Seizure 2010;19(10):650-5.

6. Brodie M.J., Duncan R., Vespignani H., Solyom A., Bitenskyy V., Lucas C. Dose-dependent safety and effi cacy of zonisamide: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in patients with refractory partial seizures. Epilepsia 2005;46:31—41.

7. Brodie M.J., Sills G.J. Combining antiepileptic drugs — Rational polytherapy? Seizure 2011;20(5):369-75.

8. Dupont S., Striano S., Trinka E., Springub J., Giallonardo A.T., Smith P., et al. Zonisamide for partial onset seizures: an open-label study (ZEUS). Epilepsia 2009;50(Suppl 4):2—262:Abstract T206.

9. Epilepsy Action. Developing epilepsy in later life. Electronic citation 2011 [cited 19 Jan 2011]. Available from: URL: http://www.epilepsy.org.uk/info/developing-epilepsy-later-life.

10. Faught E., Ayala R., Montouris G.G., Leppik I.E., and the Zonisamide 922 Trial Group. Randomized controlled trial of zonisamide for the treatment of refractory partial-on-set seizures. Neurology 2001;57:1774—1779.

11. Faught E., Wilder B.J., Ramsay R.E. et al. Topiramate placebo-controlled dose-ranging trial in refractory partial epilepsy using 200-, 400-, and 600-mg daily dosages. Topiramate YD Study Group. // Neurology. 1996; 46: 1684-1690.

12. Hawkins N., Epstein D., Drummond M., Wilby J., Kainth A., Chadwick D., et al. Assessing the cost-eff ectiveness of new pharmaceuticals in epilepsy in adults: the results of a probabilistic decision model. Medical Decision Making 2005;25(5):493-510.

13. Helmstaedter C., Stefan H., Witt J.A. Quality of life in patients with partial-onset seizures under adjunctive therapy with zonisamide: results from a prospective non-interventional surveillance study. Epileptic Disord 2011;13:263—278.

14. Kwan P., Brodie M.J. Early identifi cation of refractory epilepsy. N Engl J Med 2000;342(5):314-9.

15. Kwan P., Schachter S.C., Brodie M.J. Drug-resistant epilepsy. N Engl J Med 2011;365(10):919-26.

16. Leppik I.E. Practical prescribing and long-term effi cacy and safety of zonisamide. Epilepsy Res 2006;68S:S17—S24.

17. NCGC. Th e epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care. Сlinical guideline: methods, evidence and recommendations. Draſt for consultation. july 2010. London: National Clinical Guideline Centre; 2011.

18. NICE. Newer drugs for epilepsy in adults. Technology appraisal 76. March 2004.

19. Perucca E., Tomson T. Th e pharmacological treatment of epilepsy in adults. Lancet Neurol 2011;10(5):446-56.

20. Sackellares J.C., Ramsay R.E., Wilder B.J., Browne T.R. 3rd, Shellenberger M.K. Randomized, controlled clinical trial of zonisamide as adjunctive treatment for refractory partial seizures. Epilepsia 2004;45:610—617.

21. Schmidt D., Jacob R., Loiseau P., Deisenhammer E., Kilinger D., Despland A., et al. Zonisamide for add-on treatment of refractory partial epilepsy: a European double-blind trial. Epilepsy Res 1993;15:67—73.

22. Selai C.E., Trimble M.R., Price M.J., Remak E. Evaluation of health status in epilepsy using the EQ-5D questionnaire: a prospective, observational, 6-month study of adjunctive therapy with anti-epileptic drugs. Curr Med Res Opin 2005;21(5):733-9.

23. Suhrcke M., McKee M., Rocco L. Европейская Обсерватория по системам и политике здравоохранения Инвестиции в здоровье: ключевое условие успешного экономического развития Восточной Европы и Центральной Азии. Всемирная организация здравоохранения от имени Европейской обсерватории по системам и политике здравоохранения. 2008. — 274 с.

24. Аналитическая информация компании IMS, 2014 г. [Электронный ресурс]. URL:http://www.ims.ru/.

25. Белоусов Д.Ю. Побочные эффекты противоэпилептических препаратов второго поколения. // Качественная клиническая практика, 2008 г., №2, стр. 79-81.

26. Белоусов Д.Ю., Бекетов А.С., Медников О.И. Исследование медико-социальных проблем эпилепсии в России. // Фарматека. 2005. № 6. С. 116.

27. Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Чикина Е.С., Медников О.И., Бекетов А.С. Исследование медико-социальных проблем эпилепсии в России. // Качественная клиническая практика, №4, 2004 г. Специальный выпуск. 88 стр.

28. Заболеваемость всего населения России в 2012 году. Статистические материалы. Москва — 2013 г., [Электронный ресурс]. URL: http://www.mednet. ru/ru/statistika/zabolevaemost-naseleniya/zabolevaemost-vsego-naseleniya.html.

29. Мильчакова Л.Е. Эпилепсия в отдельных субъектах Российской Федерации: эпидемиология, клиника, социальные аспекты, возможности оптимизации фармакотерапии. // Автореферат на соискание уч. ст. д.м.н., М.:2008.

30. О производстве и использовании валового внутреннего продукта (ВВП) за 2011 год. Федеральная служба государственной статистики, 2013 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.gks.ru.

31. Российский статистический ежегодник — 2013 г., [Электронный ресурс]. URL: http://www.gks.ru/bgd/regl/b13_13/IssWWW.exe/Stg/d1/04-05.htm.

32. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при парциальной эпилепсии (фаза диагностики и подбора терапии). Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1404н.

33. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при парциальной эпилепсии в фазе ремиссии. Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1107н.

34. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. Сборник материалов Всероссийской конференции «Государственное регулирование в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий — ФармМедОбращение-2008», г. Москва, 2008.

35. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Нгуен Т. Определение «порога общества платить» в России, в Европейских странах и в странах СНГ». // Фармакоэкономика, №1, Том 4, 2011 г. стр. 7-12.

36. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Серпик В.Г. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований. // Фармакоэкономика. 2009; №4: c.10-13.

37. Wroe S.J., Yeates A.B., Marshall A. Long-term safety and effi cacy of zonisamide in patients with refractory partial-onset epilepsy. // Acta Neurol Scand 2008; 118(2):87-93.